Le squelette de benzazole : une SWAT pour lutter contre la maladie d'Alzheimer

Les troubles neurodégénératifs, y compris la maladie d'Alzheimer (MA), attirent l'attention des scientifiques dans divers domaines, étant l'une des maladies les plus graves que l'humanité devra combattre dans un avenir très proche. La MA est multifactorielle et se caractérise par deux signes histopathologiques : les plaques séniles composées de fibrilles de peptide amyloïde-β (Aβ) qui contiennent également de fortes concentrations d'ions de métaux de transition et les enchevêtrements neurofibrillaires de la protéine Tau. L'agrégation d'Aβ, possiblement modulée par les ions métalliques, est désormais considérée comme un facteur important dans l'étiologie de la MA. Ainsi, les chimistes étudient les détails des caractéristiques moléculaires à l'origine de la maladie, avec un intérêt particulier pour l'agrégation d'Aβ et la conception de nouvelles molécules pour le diagnostic précoce de la MA ou avec des propriétés curatives. Dans ce contexte, le squelette moléculaire de benzazole, inclus par exemple dans le Thioflavine-T, un colorant spécifique des fibrilles d'Aβ, ou l'agent d'imagerie PIB, semble être très attrayant et présente de multiples usages. Dans cette revue, nous avons ainsi concentré notre intérêt sur les applications des dérivés de benzazole pour comprendre, diagnostiquer et traiter la MA. Après avoir analysé l'accès synthétique aux 2-arylbenzazoles, nous avons décrit une sélection d'applications récentes de tels composés visant à combattre la MA. Celles-ci incluent l'utilisation de Thioflavine-T pour le suivi de l'agrégation d'Aβ, les recherches sur de nouveaux agents d'imagerie TEP et SPECT pour la détection des plaques séniles, le développement de molécules bifonctionnelles, englobant le motif 2-arylbenzazole pour la liaison à Aβ et une unité chélatante pour la coordination des ions métalliques par exemple.