초록 기류 저항은 만성 폐쇄성 폐질환(COPD)에서 이환율과 사망률의 주요 요인이지만, 담배 연기가 기도 기능 장애를 유도하는 기전은 완전히 이해되지 않았습니다. 건강한 사람과 COPD 환자로부터 얻은 폐 조직 및 1차 인간 기도 상피 세포를 사용하여, COPD 환자의 기도 상피에서 RNA 결합 단백질 HuR의 발현이 감소된 것을 관찰했습니다. HuR는 mRNA 안정성과 번역을 조절하는 광범위하게 표현된 후전사 조절자입니다. HuR 결핍이 기도 병리에 어떻게 기여하는지를 조사하기 위해, 클럽 세포 특이적 HuR 결핍 마우스를 생성하고 이들을 담배 연기에 6개월 동안 노출시켰습니다. 연기에 노출된 동생들에 비해, 이 마우스는 기도 상피 증식과 기류 저항이 증가했습니다. 단일 세포 전사체 분석 결과 이러한 변화는 클럽 세포와 섬모 세포에서 Dapk1 발현이 감소하는 것과 동반되었습니다. 일관되게, 1차 인간 기도 상피 세포에서 HuR를 침묵시키면 담배 연기에 의해 유도된 DAPK1의 상향 조절이 중단되었습니다. DAPK1은 이전에 상피 증식을 제한하고 담배 연기로 유도된 폐기종에 대해 보호하는 것으로 나타났으므로, 이러한 발견은 담배 연기가 매개하는 HuR 결핍이 DAPK1 발현을 방해하여 COPD에서 비정상적인 상피 복구와 기류 저항의 발전을 초래함을 시사합니다. 이 초록은 NIH의 자금을 지원받았습니다.
Foronjy 외 (금요일), 이 질문을 연구했습니다.