Key points are not available for this paper at this time.
تمكن الجينوميات الوظيفية للسرطان من اكتشاف الأهداف عالية الإنتاجية والتحقيق الميكانيكي، ومع ذلك ظلت تطبيقاتها محصورة إلى حد كبير في نماذج الفئران وخطوط الخلايا السرطانية البشرية المعتمدة. تقدم الاستجواب الوظيفي المباشر للأورام الأولية غير المتجانسة فرصة قوية لتقييم الأهداف العلاجية وكشف اعتماديات السرطان أو آليات المقاومة. هنا، قمنا بتطوير منصة CRISPR محسّنة للجينوميات الوظيفية في عينات زراعة الخلايا المشتقة من المرضى وعينات ابيضاض الدم النقوي الحاد (AML) التي تحتوي على طفرات ممرضة متنوعة. اختبرت فحوصات CRISPR-Cas9 المباشرة (knockout) والتداخل (CRISPRi) المدمجة في المختبر وفي الجسم الحي الأهداف المعروفة المتمحورة حول AML وحددت عناصر تنظيمية cis ضرورية للنمو اللوكيمي. إقران اضطرابات CRISPR المجتمعة مع تسلسل RNA أحادي الخلية (Perturb-seq) مزيد من نقاط الاضطراب في الشبكات التنظيمية وحالات دورة الخلية والهرميات الخلوية في عينات AML الأولية. تعتبر هذه الدراسات معًا إطارًا عامًا وقويًا للاستفادة من الجينوميات الوظيفية المستندة إلى CRISPR لتفكيك اعتماديات السرطان والتفاوت الخلوي مباشرة في عينات مرضى AML الأولية. • منصة CRISPR محسّنة للدراسات الجينية في عينات AML الأولية • تكشف فحوصات CRISPR في المختبر وفي الجسم الحي عن اعتمادات AML المشتركة والمتميزة • تحدد فحوصات CRISPRi عناصر تنظيمية cis أساسية في PDXs • تفكك Perturb-seq الشبكات التنظيمية والتفاوت في خلايا AML الأولية Holds promise للتأكيد واكتشاف الأهداف العلاجية.
درس كاو وآخرون (الخميس) هذا السؤال.
Synapse has enriched 5 closely related papers on similar clinical questions. Consider them for comparative context: