Falha terapêutica e resistência a medicamentos em pacientes HIV-positivos em terapia antirretroviral de primeira linha baseada em tenofovir no oeste do Quênia

INTRODUÇÃO: A terapia antirretroviral (ART) de primeira linha baseada em tenofovir é recomendada globalmente. Para avaliar o impacto de sua incorporação nas diretrizes da Organização Mundial da Saúde (WHO), examinamos a falha terapêutica e a resistência a medicamentos em uma coorte de pacientes em ART de primeira linha baseada em tenofovir no Academic Model Providing Access to Healthcare, um grande programa de tratamento de HIV no oeste do Quênia. MÉTODOS: Determinamos a carga viral (VL), a resistência a medicamentos e seus correlatos em pacientes em uso de ART de primeira linha baseada em tenofovir há ≥seis meses. Com base nas características dos pacientes incluídos, descrevemos essas medidas naqueles com (grupo ART prévia) e sem (grupo apenas tenofovir) ART de primeira linha prévia não baseada em tenofovir utilizando os testes de soma de postos de Wilcoxon e exato de Fisher. RESULTADOS: Entre 333 participantes (55% do sexo feminino; mediana de idade de 41 anos; mediana de CD4 de 336 cells/µL), VL detectável (>40 copies/mL) foi encontrada em 18%, e VL>1000 copies/mL (limiar da WHO) em 10%. A falha virológica em ambos os limiares foi significativamente maior em 217 participantes no grupo apenas tenofovir em comparação com 116 no grupo ART prévia usando ambos os pontos de corte (24% vs. 7% com VL>40 copies/mL; 15% vs. 1% com VL>1000 copies/mL). A falha no grupo apenas tenofovir foi associada a valores mais baixos de CD4 e estágio avançado da WHO. Em 35 genótipos disponíveis de 51 participantes no grupo apenas tenofovir com VL>40 copies/mL (69% subtipo A), qualquer resistência foi encontrada em 89% e resistência de classe dupla em 83%. A mutação de assinatura do tenofovir, K65R, ocorreu em 71% (17/24) dos pacientes infectados com o subtipo A. Pacientes com K65R apresentaram valores de CD4 significativamente mais baixos, estágio da WHO mais alto e mais mutações de resistência. CONCLUSÕES: Nesta coorte queniana, a ART de primeira linha baseada em tenofovir resultou em boa supressão virológica (90%), incluindo alta supressão (99%) após a troca de ART não baseada em tenofovir. A menor supressão virológica (85%) e os altos níveis de resistência observados (89%) no grupo apenas tenofovir impactam futuras opções de tratamento, apoiam as recomendações para monitoramento amplo de VL em tais cenários com recursos limitados para identificar falha terapêutica precoce e sugerem a consideração de testes de resistência individualizados para planejar regimes subsequentes eficazes.