人源化肝脏嵌合小鼠模型中的丙型肝炎病毒感染动态、治疗及脂质纳米颗粒介导的感染

丙型肝炎病毒（HCV）研究的一大挑战是缺乏支持强效感染、抗病毒测试和疫苗开发的体内模型。人源化肝脏嵌合小鼠模型能够支持来自多种HCV来源的高水平病毒血症，尽管它们缺乏免疫系统。本研究中，我们使用了Fah −/− /Rag2 −/− /Il2rg −/− (FRG)和尿激酶型纤溶酶原激活剂–严重联合免疫缺陷（uPA -SCID）小鼠，移植了人类原代肝细胞，以研究HCV感染动态并评估脂质纳米颗粒（LNP）介导的全长HCV RNA递送。小鼠接种了HCV阳性猩猩血清或包裹多种基因型HCV RNA的LNP，病毒血症达到每毫升10^8拷贝。RNA-LNP介导的感染与来源于血清的感染相似，并且可传播给未感染的小鼠。格雷卡瑞韦/比伦瑞韦清除了病毒血症，接受治疗的小鼠可以再次感染。人类血清中无抗体HCV RNA的比例与感染性相关。这些发现证明了该模型在研究HCV感染和治疗中的实用性，并突出了基于LNP的RNA递送作为生成标准化挑战接种的可扩展方法的潜力。