使用聚乙烯亚胺（PEI）的非病毒基因递送受到转染效率不足和质粒DNA的细胞内降解限制。在这里，我们展示来源于乳酸菌的细胞外囊泡（EVs）显著提高了PEI介导的HEK293细胞质粒转染，并阐明了其潜在机制。EVs以剂量依赖的方式增加了报告基因活性，而与PEI-质粒DNA聚合物的物理复合体形成无关。对细胞内质粒DNA和mRNA水平的定量分析显示，EVs主要促进了质粒DNA的细胞摄取，而不是转录或翻译效率。药理学抑制研究表明，EVs优先增强了网格蛋白介导的胞吞作用。荧光成像进一步表明降低了EV相关信号的溶酶体共定位，暗示促进了内体逃逸。蛋白质组学分析确定了EV上的p40蛋白，它与脂肽聚糖（LTA）相关，作为主要的EV相关因子。抑制Toll样受体2和血小板激活因子受体减弱了EV介导的报告活性增强并抑制了AKT磷酸化。尽管表皮生长因子诱导的AKT激活主要通过翻译效应增加报告活性，但EVs优先增强了质粒DNA的细胞摄取，尽管AKT激活趋同。总之，这些发现表明，来源于L. paracasei的EVs通过促进质粒DNA的网格蛋白依赖性摄取来增强PEI介导的基因递送，该过程似乎是通过p40-LTA相关的受体信号和AKT激活启动的，从而为EV辅助的非病毒基因递送提供了机制基础。
Sholihah等（星期六）研究了这个问题。