인간인: 진화적으로 조정된 미토콘드리아 펩타이드 - 포유류 산화 스트레스 다양성에 대한 통찰

인간인은 세포 보호 특성을 가진 미토콘드리아 유래 펩타이드지만, 포유류의 다양한 산화 스트레스 수준에 반응하여 어떻게 진화했는지는 완전히 이해되지 않았습니다. 본 연구는 인간인 서열이 종 특정의 대사 및 환경 압력에 어떻게 적응했는지를 조사합니다. 우리는 높은 대사율과 증가된 내인성 ROS 생성을 가진 작은 포유류(예: 엄지쥐), 깊은 잠수 중 저산소 재산소화 주기에 노출된 해양 포유류, 그리고 장기간 누적 산화 스트레스에 직면한 장수 영장류 등으로 분류된 여러 포유류 종에서 펩타이드를 비교했습니다. 생물정보학 도구를 사용하여 구조적 안정성, 알리파틱 지수 및 산화 취약성과 같은 물리화학적 특성을 분석했습니다. 또한 단백질-단백질 도킹을 사용하여 인간인 변종과 BAX 및 FPRL1과 같은 주요 리간드 간의 결합 친화도를 추정했습니다. 우리의 결과는 인간인이 정적인 분자가 아님을 보여줍니다. 해양 포유류와 박쥐와 같은 높은 산화 스트레스에 직면한 종은 더 안정적이고 화학적으로 견고한 변종을 가진 반면, 높은 ROS 생산을 하지만 항산화 용량이 낮은 종(예: 엄지쥐)은 덜 견고한 펩타이드 버전을 가지고 있습니다. 시뮬레이션 데이터는 극한 조건에서 사는 포유류의 변종이 세포 생존에 관여하는 단백질과의 상호작용을 유지하거나 개선함을 나타냅니다. 이러한 발견은 진화가 다양한 생리학적 맥락에서 미토콘드리아 보호를 최적화하기 위해 인간인을 조정했음을 시사합니다. 이러한 자연 이소폼은 인간의 산화 스트레스 관련 질병을 치료하기 위해 새로운 치료 유사체를 설계하는 데 구조적 기초를 제공합니다.