Papel imunomodulador dos metabólitos microbianos intestinais: insights mecanicistas e fronteiras terapêuticas

A microbiota intestinal modula a imunidade do hospedeiro por meio de uma ampla variedade de produtos metabólicos que funcionam como moléculas sinalizadoras, conectando assim a atividade microbiana com respostas imunes mucosas e sistêmicas. Notavelmente, ácidos graxos de cadeia curta, ácidos biliares secundários, indóis derivados do triptofano, poliaminas e derivados lipídicos desempenham papéis fundamentais na regulação das funções imunes inatas e adaptativas via receptores acoplados à proteína G, receptores nucleares e vias epigenéticas. Esses metabólitos modulam a diferenciação de células imunes, a integridade da barreira epitelial e a resolução da inflamação de maneira específica para dose e local. Avanços recentes em metabolômica espacial, biologia sintética e nanomedicina facilitaram a entrega espaço-temporal desses compostos imunomoduladores, revelando novas vias terapêuticas para o tratamento de distúrbios inflamatórios e autoimunes. Esta revisão resume a biossíntese e funções imunorreguladoras dos principais metabólitos microbianos, destaca os mecanismos compartimentalizados e sistêmicos de ação, e discute abordagens terapêuticas emergentes, incluindo pós-bióticos, probióticos geneticamente modificados e drogas que visam receptores. Exploramos também os desafios para alcançar a modulação personalizada do microbioma-imune e propomos direções futuras integrando multiômicas e modelagem preditiva impulsionada por IA. A compreensão do eixo metabólito-imune abre caminho para intervenções inovadoras que visem a simbiose hospedeiro-microbe.