Dados do Impacto Prognóstico dos Eventos Adversos Relacionados ao Sistema Imune na Combinação de Inibição de Checkpoint Imunológico e Quinase de Tirosina para Câncer Renal Metastático

ResumoAs combinações de inibidores de checkpoint imunológico (ICI) e o uso de inibidores de quinase de tirosina (TKI) são padrão para carcinoma de células renais metastático (mRCC), levando a melhores desfechos. Contudo, devido à ausência de biomarcadores preditivos, a presença ou ausência de eventos adversos relacionados ao sistema imune (irAEs) é atualmente usada como fator preditivo na prática clínica. Para elucidar o impacto dos irAEs na eficácia, foi analisada uma coorte de pacientes com mRCC que receberam terapia combinada baseada em ICI como tratamento inicial. Os pacientes foram divididos em dois grupos: aqueles que receberam terapia dupla com ICI (ICI–ICI, N = 55) ou terapia com ICI e TKI (ICI–TKI, N = 55). Após essa categorização inicial, cada grupo foi subdividido com base na presença ou ausência de irAEs. No grupo ICI–ICI, pacientes com irAEs exibiram sobrevida global (OS) e sobrevida livre de progressão (PFS) significativamente prolongadas; OS (mediana): não alcançada vs. 17,9 meses, P = 0,03 / PFS (mediana): 51,4 vs. 5,8 meses, P = 0,03. No grupo ICI–TKI, não houve diferenças estatisticamente significativas em OS ou PFS entre pacientes com ou sem irAEs; OS (mediana): 26,3 vs. 22,2 meses, P = 0,73 / PFS (mediana): 16,8 meses vs. 11,9 meses, P = 0,38. Ademais, descontinuação do tratamento devido a eventos adversos foi de 65% (N = 32) no grupo ICI–ICI e 57% (N = 24) no grupo ICI–TKI, com uma tendência ligeiramente maior no grupo ICI–ICI. Esses achados sugerem que o impacto prognóstico dos irAEs pode diferir conforme a combinação terapêutica, sendo necessária pesquisa básica adicional para elucidar os mecanismos subjacentes.Significado: Em pacientes com mRCC tratados com ICI–ICI, a ocorrência de irAEs foi associada a melhores desfechos de sobrevida, enquanto tal associação não foi observada no grupo ICI–TKI. Isso sugere que os irAEs podem refletir uma resposta imune favorável específica da terapia ICI–ICI, enquanto diferenças no microambiente tumoral, especialmente envolvendo neutrófilos, em pacientes ICI–TKI podem influenciar a resposta ao tratamento.