Inovações terapêuticas no câncer de mama triplo negativo: integrando estratégias de direcionamento molecular e anticorpos monoclonais

O Câncer de Mama Triplo Negativo (CMTN) é um tipo específico de câncer de mama caracterizado pela ausência de expressão de três receptores específicos, a saber, receptor 2 do fator de crescimento epidérmico humano (HER2), receptor de estrogênio (ER) e receptor de progesterona (PR), sendo comum em mulheres com menos de 40 anos, especialmente entre a população afro-americana ou aquelas com mutação genética BRCA1. O CMTN se caracteriza pelo comportamento muito agressivo, altas taxas de recidiva e opções terapêuticas restritas em comparação com outros subtipos de câncer de mama. A quimioterapia é considerada a terapia mais amplamente empregada contra o CMTN, mas apresenta toxicidade fora do alvo devido à sua não seletividade. Esse cenário levou ao perfil genético dos pacientes com CMTN, o que levou à identificação de vários alvos e vias de sinalização que podem ser considerados como foco terapêutico para o tratamento do CMTN. Nesta revisão, compilamos vários alvos terapêuticos, incluindo o receptor androgênico (AR) e as vias de sinalização PI3K/AKT/mTOR, Notch, Wnt/β-catenina, Hedgehog e TGF-β, que são responsáveis pela progressão do CMTN. No atual panorama terapêutico, o direcionamento estratégico das principais vias de sinalização, aliado ao desenvolvimento de intervenções imunoterapêuticas baseadas em anticorpos monoclonais (mAb), emergiu como uma abordagem promissora e clinicamente relevante para o manejo do câncer de mama triplo negativo (CMTN). Os mAbs reduzem o desenvolvimento tumoral, modulam as respostas imunes e regulam o microambiente tumoral. Esta revisão resume seus mecanismos, alvos nas vias de sinalização, aplicações clínicas e desafios terapêuticos atuais.