Avaliação Imuno-histoquímica da Retenção das Características Tumorais em Modelos PDOX de Câncer de Mama Triplo Negativo

Contexto/Objetivo: Modelos de xenotransplante derivado de paciente (PDX) e xenotransplante ortotópico derivado de paciente (PDOX) são considerados capazes de recapitular a heterogeneidade e as características biológicas dos tumores originais de forma mais fiel do que modelos convencionais. Este estudo teve como objetivo avaliar a extensão da retenção de marcadores tumorais específicos em modelos PDOX de câncer de mama triplo negativo (TNBC), em comparação com seus respectivos tumores dos pacientes. Materiais e Métodos: Modelos PDOX foram estabelecidos pela implantação ortotópica de tecidos tumorais de 15 pacientes com TNBC nas glândulas mamárias de camundongos imunodeficientes. Análises imuno-histoquímicas foram realizadas para CK5/6, HER2, EGFR, receptor de andrógeno (AR) e Trop-2 tanto nos tumores dos pacientes quanto nos tecidos PDOX correspondentes para avaliar a concordância da expressão dos marcadores moleculares. Resultados: A expressão de Trop-2 foi consistentemente preservada em todos os modelos tumorais PDOX. A expressão de EGFR foi mantida. Em contraste, a expressão de AR foi observada em dois dos tumores originais, mas foi completamente perdida nos modelos PDOX correspondentes. CK5/6 e HER2 apresentaram preservação variável. Conclusão: Os modelos PDOX de TNBC são ferramentas promissoras para avaliação pré-clínica de fármacos; entretanto, a variabilidade na retenção de alvos moleculares, como AR, CK5/6 e HER2, enfatiza a importância da verificação da expressão dos marcadores antes da análise funcional. A heterogeneidade tumoral e a seleção clonal durante o enxerto podem contribuir para essas discrepâncias.