Regulação negativa de RBM10 promove proliferação e metástase via ciclo de retroalimentação miR-224-5p/RBM10/p53 no adenocarcinoma pulmonar

A proteína de motivo de ligação a RNA 10 (RBM10) tem um papel de supressor tumoral em múltiplos cânceres. Combinando os resultados do banco de dados Oncomine com amostras de tecido, a análise por Western blot mostrou que RBM10 estava significativamente mais baixa no adenocarcinoma pulmonar (LUAD) do que nos tecidos normais adjacentes. Além disso, a análise de Kaplan-Meier revelou que o grupo com maior expressão de RBM10 no LUAD correlacionava-se com melhor sobrevida global (OS). O ensaio repórter de luciferase revelou que um importante miRNA promotor de tumor, miR-224-5p, ligava-se diretamente ao 3′UTR de RBM10, resultando na inibição da expressão de RBM10 e promovendo a progressão do LUAD tanto in vitro quanto in vivo. Mecanisticamente, descobrimos que miR-224-5p direciona diretamente RBM10 para inibir a expressão de p53 durante a progressão do LUAD. Enquanto isso, p53 afeta a expressão de RBM10 através do eixo p53/miR-224-5p. Nosso estudo identificou RBM10 como um supressor tumoral chave na proliferação e metástase do LUAD. As descobertas fornecem um novo mecanismo envolvendo um ciclo de retroalimentação miR-224-5p/RBM10/p53 regulando a progressão tumoral no LUAD, o que pode auxiliar no desenvolvimento de tratamentos mais eficazes para LUAD.