Pembrolizumabe neoadjuvante e adjuvante em carcinoma seroso de alto grau avançado: o ensaio clínico de fase II randomizado NeoPembrOV

Resumo Este ensaio aberto, não comparativo, randomizado 2:1, de fase II (NCT03275506) em mulheres com carcinoma seroso de alto grau (HGSC) em estágio IIIC/IV para as quais a ressecção completa inicial era impraticável avaliou se a adição de pembrolizumabe (200 mg a cada 3 semanas) à carboplatina padrão associada a paclitaxel resultava em uma taxa de ressecção completa (TRC) de pelo menos 50%. Após a cirurgia, as pacientes continuaram o tratamento designado por um máximo de 2 anos. O uso de bevacizumabe pós-operatório foi opcional. O desfecho primário foi a TRC avaliada de forma independente na cirurgia intervalar de redução tumoral. Os desfechos secundários incluíram os escores do Índice de Completeness da Citoredutção (CCI) e do índice de câncer peritoneal (PCI), taxas de resposta objetiva e melhor resposta, sobrevida livre de progressão, sobrevida global, segurança, morbidade pós-operatória e resposta patológica completa. A TRC em 61 pacientes tratados com pembrolizumabe foi de 74% (IC unilateral 95% = 63%), superando o limiar pré-especificado de ≥50% e atingindo o objetivo primário. A TRC sem pembrolizumabe foi de 70% (IC unilateral 95% = 54%). Nos pacientes restantes, os escores de CCI eram ≥3 em 27% do grupo padrão e 18% do grupo investigacional, e CC1 em 3% do grupo investigacional. O escore PCI diminuiu em média 9,6 no grupo padrão e 10,2 no grupo investigacional. As taxas de resposta objetiva foram 60% e 72%, respectivamente, e as melhores taxas de resposta global 83% e 90%, respectivamente. A sobrevida livre de progressão foi semelhante entre os dois esquemas (mediana de 20,8 versus 19,4 meses nos braços padrão e investigacional, respectivamente), porém a sobrevida global favoreceu a terapia com pembrolizumabe (mediana de 35,3 versus 49,8 meses, respectivamente). Os eventos adversos grau ≥3 mais comuns com a terapia contendo pembrolizumabe foram anemia durante a terapia neoadjuvante e infecção/febre no pós-operatório. O pembrolizumabe foi descontinuado precocemente devido a eventos adversos em 23% das pacientes tratadas com pembrolizumabe. A combinação de pembrolizumabe com quimioterapia neoadjuvante é viável para HGSC considerado não totalmente ressecável; a atividade observada em alguns subgrupos justifica avaliação adicional para melhorar o entendimento do papel da imunoterapia no HGSC.