Vesículas Extracelulares Derivadas de Melanoma Induzem Nicho Pré-Metastático Mediado por CD36

A expressão de CD36 em células imunes e não imunes está diretamente envolvida na metástase do câncer. Vesículas extracelulares (VEs) secretadas por melanócitos malignos desempenham papel vital no desenvolvimento de microambientes que promovem tumores, mas não está claro se isso é mediado por CD36. Para entender o papel do CD36 no melanoma, primeiro analisamos o conjunto de dados SKCM para prognóstico clínico, avaliamos a porcentagem de CD36 em VEs derivadas do fluido linfático (VEsL) e testamos se VEs derivadas de melanoma aumentam a expressão de CD36 e induzem características semelhantes a macrófagos M2. Além disso, realizamos uma análise de imagem multiplex de imunofluorescência (MxIF) para avaliar a expressão de CD36 e sua colocalização com várias outras células no linfonodo (LN) de pacientes e sujeitos controle. Nossos achados mostram que pacientes com melanoma cutâneo têm pior prognóstico clínico com níveis elevados de CD36, e uma porcentagem maior de CD36 no total de VEsL foi encontrada na linha de base em pacientes com melanoma comparados ao controle. Também observamos que células mononucleares e endoteliais tratadas com VEs de melanoma expressaram mais CD36 do que células não tratadas. Além disso, VEs derivadas de melanoma podem regular características de macrófagos imunossupressores aumentando a expressão de CD36. Os dados de imagem espacial mostram que células em linfonodos sentinela envolvidos pelo tumor exibem maior probabilidade de expressão de CD36 do que células de linfonodos controles, embora isso não tenha sido estatisticamente significativo. Concluindo, nossos achados demonstram que CD36 desempenha papel vital no controle do microambiente imunossupressor no LN, o que pode promover a formação de um nicho protumorigênico.