Metb-08. DNA Extracromossômico Circular Está Associado a Piora da Sobrevida em Tipos de Câncer Infantil

Resumo INTRODUÇÃO DNA extracromossômico circular (ecDNA) é uma forma comum de amplificação de oncogenes em cânceres agressivos e um alvo promissor para terapias oncológicas aprimoradas. A frequência e diversidade de ecDNA foram descritas em diferentes tipos de cânceres adultos e em alguns tipos selecionados de câncer infantil, como neuroblastoma e meduloblastoma. No entanto, a frequência de ecDNA e sua associação com a sobrevida não foram analisadas de forma abrangente em todo o espectro dos cânceres pediátricos. MÉTODOS Conduzimos um estudo pan-câncer pediátrico de ecDNA no qual exploramos grandes bancos de dados genômicos de câncer pediátrico e reconstruímos as estruturas da sequência de ecDNA a partir de dados de sequenciamento do genoma completo. RESULTADOS Analisamos uma coorte retrospectiva de 1684 biópsias tumorais de 1506 pacientes diferentes, cobrindo todos os principais tipos de câncer infantil, muitos dos quais ocorrem exclusivamente em crianças, incluindo tipos raros de tumores embrionários. A fração de pacientes com tumores positivos para ecDNA foi de 10%, variando significativamente de acordo com o tipo de tumor. Tipos tumorais agressivos apresentaram incidências particularmente altas de ecDNA, incluindo tumores embrionários com rosetas multilaminadas (n = 6, 67%), osteossarcoma (n = 55, 47%), rabdomiossarcoma (n = 38, 39%) e neuroblastoma (n = 111, 30%). Análises de sobrevida revelaram que amplificações de ecDNA estão significativamente associadas a desfechos piores. Além disso, catalogamos oncogenes conhecidos e potencialmente novos que são amplificados de forma recorrente em ecDNA em cânceres pediátricos e demonstramos que ecDNA frequentemente evolui durante a progressão da doença. CONCLUSÕES Estes resultados revelam tipos tumorais infantis nos quais ecDNA é amplamente prevalente e destacam populações de pacientes que poderiam potencialmente se beneficiar de terapias futuras que visam os mecanismos de biogênese e função do ecDNA.