Eficácia e segurança do triplo nivolumabe, relatlimabe e ipilimumabe (NIVO + RELA + IPI) em melanoma avançado: Resultados do RELATIVITY-048.

9504 Contexto: NIVO (anticorpo anti–PD-1) está aprovado como monoterapia e em combinação com RELA (anticorpo anti–LAG-3) ou IPI (anticorpo anti–CTLA-4) para tratamento de pacientes (pts) com melanoma avançado. RELATIVITY-048 (NCT03459222) é um estudo fase 1/2, não randomizado, avaliando tripletos de imunooncologia (I-O), incluindo NIVO + RELA + IPI, em pts com tumores sólidos selecionados. Esta análise do RELATIVITY-048 focou no uso de NIVO + RELA + IPI na coorte de melanoma avançado e é a primeira divulgação do estudo. Métodos: Pts com melanoma avançado foram tratados com primeira linha NIVO 480 mg a cada 4 semanas + RELA 160 mg a cada 4 semanas + IPI 1 mg/kg a cada 8 semanas até progressão ou toxicidade inaceitável. Terapia neoadjuvante/adjuvante prévia, incluindo agentes I-O, foi permitida se concluída > 6 meses antes da inscrição. Pts com metástases cerebrais controladas puderam ser incluídos. Endpoints primários foram segurança, taxa objetiva de resposta confirmada (ORR), taxa de controle da doença (DCR) e duração mediana da resposta (DOR) segundo o investigador. Endpoint secundário foi sobrevida livre de progressão (PFS) segundo o investigador (mediana e taxas a 6/12 meses). Endpoints exploratórios incluíram sobrevida global (OS; mediana e taxas a 12/24 meses). Resultados: 46 pts foram tratados. Seguimento mediano de 49,4 meses (intervalo, 0,4–55,0; corte do banco de dados em 1 de nov. 2023). Idade mediana: 61,0 anos, 8,7% tinham melanoma cutâneo acral, 50,0% eram positivos para BRAF, 73,9% positivos para LAG-3 (≥ 1%), 26,1% positivos para PD-L1 em células tumorais (≥ 1%) e 6,5% receberam terapia adjuvante prévia. Duração mediana do tratamento foi 5,0 meses (intervalo, 0,0–49,0). NIVO + RELA + IPI apresentou ORR confirmada de 58,7% e taxa de OS em 48 meses de 71,7% (tabela). Eventos adversos relacionados ao tratamento (TRAEs) de qualquer grau ocorreram em 44 pts (95,7%) e de grau 3/4 em 18 pts (39,1%). TRAEs de qualquer grau levaram à descontinuação do tratamento em 19 pts (41,3%). Óbitos atribuídos a TRAEs ocorreram em 2 pts (4,3%; hemorragia retal e dispneia n = 1, miosite de origem imune n = 1). Conclusões: No RELATIVITY-048, NIVO + RELA + IPI demonstrou eficácia animadora, com ORR confirmada de 58,7% e taxa de OS em 48 meses de 69,1%. Não foram observados novos sinais de segurança, e o perfil de segurança foi geralmente consistente com combinações I-O. Considerando o tamanho pequeno da amostra, estudos adicionais são necessários para confirmar eficácia e segurança do NIVO + RELA + IPI. Informação do estudo clínico: NCT03459222. Tabela: ver texto.