INTerpath-001: Pembrolizumab com V940 (mRNA-4157) versus pembrolizumab com placebo para tratamento adjuvante de melanoma estágio II-IV de alto risco.

TPS9616 Contexto: O anticorpo anti−PD-1 pembrolizumab é aprovado como terapia adjuvante para melanoma estágio IIB-C e III conforme AJCC 8ª ed, após ressecção completa. O pembrolizumab adjuvante melhorou a sobrevida livre de recidiva (RFS) e a sobrevida livre de metástase à distância (DMFS) em pacientes com melanoma de alto risco, mas muitos pacientes apresentam recidiva da doença. No estudo randomizado de fase 2b KEYNOTE-942, a terapia neoantigênica individualizada V940 mostrou melhora na RFS e DMFS quando usada em combinação com pembrolizumab versus monoterapia com pembrolizumab em pacientes com melanoma estágio III ou IV. INTerpath-001 (NCT05933577) é um estudo controlado randomizado duplo-cego de fase 3 projetado para avaliar a eficácia e segurança do pembrolizumab adjuvante mais V940 versus pembrolizumab mais placebo em pacientes com melanoma ressecado de alto risco estágio II-IV. Métodos: Pacientes elegíveis têm ≥18 anos com melanoma cutâneo estágio IIB ou IIC (patológico ou clínico), III ou IV ressecado cirurgicamente conforme AJCC 8ª ed e status de desempenho ECOG 0 ou 1. São inelegíveis pacientes que receberam qualquer terapia sistêmica prévia e se mais de 13 semanas se passaram entre a última ressecção cirúrgica e a primeira dose de pembrolizumab. Pacientes com melanoma ocular ou mucoso e com metástases em trânsito ou satellitose atuais ou passadas são excluídos. Todos os pacientes devem fornecer amostra de sangue e amostra tumoral fixada em formalina e embebida em parafina para sequenciamento. Pacientes serão estratificados por risco (IIB, IIC, IIIA e IIIB versus IIIC/D e IV) e idade (<65 anos versus ≥65 anos). Aproximadamente 1089 pacientes serão randomizados na proporção de 2:1 para receber pembrolizumab 400 mg mais V940 1 mg ou pembrolizumab 400 mg com placebo. Pembrolizumab será administrado por via intravenosa a cada 6 semanas e V940 ou placebo serão administrados por via intramuscular a cada 3 semanas. O tratamento continuará por até 9 doses ou até recidiva da doença, toxicidade inaceitável ou retirada do paciente. Desfecho primário é sobrevida livre de recidiva avaliada pelo investigador. Desfechos secundários incluem sobrevida livre de metástases à distância avaliada pelo investigador, sobrevida global, segurança e tolerabilidade, e qualidade de vida. Razões de risco e intervalos de confiança a 95% serão estimados usando modelo de regressão de Cox estratificado com método Efron para manejo de empates. Diferenças entre tratamentos serão avaliadas com teste log-rank estratificado. O recrutamento está em andamento. Informação de estudo clínico: NCT05933577.