Um estudo de fase 2 de ipatasertibe em combinação com pembrolizumabe para tratamento de primeira linha de câncer de células escamosas recorrente ou metastático de cabeça e pescoço.

TPS6117 Contexto: Pembrolizumabe em monoterapia no carcinoma de células escamosas recorrente/metastático de cabeça e pescoço (R/M HNSCC) tem uma ORR estimada de 19% e mediana de sobrevida global (OS) de 13,6 meses. Existem vários fatores que podem influenciar quais pacientes respondem a anticorpos que atacam o eixo PD-1. Células T reguladoras (Tregs) têm um papel significativo em um microambiente tumoral imunossupressor. Anticorpos Anti-PD-1 induzem ativação de Tregs em parte por meio da ativação da via AKT, o que pode contribuir para baixas taxas de resposta à terapia com inibidor de checkpoint. O bloqueio de AKT inibe seletivamente a proliferação de Tregs humanos. Adicionalmente, a inibição da via PI3K-AKT-mTOR limita a infiltração e diferenciação de células supressoras derivadas de mieloides (MDSC) e potencializa a memória e função efetora de células T CD8+. Ipatasertibe é um inibidor oral altamente seletivo das três isoformas de AKT. Este ensaio de fase 2 foi projetado para comparar a sobrevida livre de progressão (PFS) em pacientes R/M HNSCC tratados na primeira linha com combinação de ipatasertibe e pembrolizumabe versus monoterapia com pembrolizumabe. Métodos: Neste ensaio multicêntrico de fase 2 aberto e randomizado, pacientes com R/M HNSCC recebem pembrolizumabe 200mg no dia 1 +/- ipatasertibe 400mg QD dias 1-14 de ciclos de 21 dias. Pacientes devem ter escore PD-L1 CPS ≥ 1, doença mensurável segundo RECIST 1.1 e consentir biópsia durante o tratamento. Pacientes serão excluídos se tiverem recebido terapia sistêmica prévia para R/M HNSCC, não conseguirem engolir comprimidos ou necessitarem insulina para diabetes. O objetivo primário é comparar PFS entre os dois braços. Estimaremos a razão de risco relativa associada ao ipatasertibe mais pembrolizumabe comparado ao pembrolizumabe sozinho usando modelo Cox, onde a única variável é a alocação randomizada ao tratamento. Objetivos secundários incluem ORR, segurança e tolerabilidade da combinação, alterações na infiltração tumoral de células imunes, sinalização AKT e alterações em células imunes do sangue periférico. No total, 48 pacientes serão recrutados, com 24 em cada coorte. Até o momento, 22 pacientes foram incluídos de 15 centros. O recrutamento continua (NCT05172258). Informação do ensaio clínico: NCT05172258.