Predição precoce do câncer de pâncreas por meio da detecção de DNA circulante metilado no sangue.

e16353 Contexto: O câncer de pâncreas representa um desafio oncológico significativo, contribuindo substancialmente para as mortalidades associadas ao câncer. Isso é atribuído à natureza assintomática da doença em estágio inicial, seu fenótipo inerentemente agressivo e uma resposta notavelmente subótima às terapias sistêmicas existentes. Portanto, a formulação de modalidades diagnósticas precoces eficazes para o câncer de pâncreas passíveis de ressecção cirúrgica é imperativa para melhorar o prognóstico dos pacientes e aumentar os resultados de sobrevida. Métodos: A plataforma Infinium MethylationEPIC v2.0 BeadChip facilitou o exame dos perfis de metilação em amostras de plasma, enquanto a matriz HumanMethylation450 BeadChip foi empregada para análises análogas em espécimes de tecido correspondentes de coortes taiwanesas de câncer de pâncreas, auxiliando na seleção de genes. A verificação subsequente do status de metilação foi conduzida via PCR quantitativa específica para metilação (qMSP) tanto em DNA genômico quanto em amostras de DNA circulante livre de células. Para confirmação externa da metilação em uma demografia ocidental, dados do The Cancer Genome Atlas (TCGA) Portal foram utilizados, com validação adicional realizada usando amostras de plasma de pacientes americanos com câncer de pâncreas. Um total de 105 amostras de plasma de pacientes com câncer de pâncreas e indivíduos saudáveis foram analisadas para calcular a acurácia, sensibilidade e especificidade dos biomarcadores candidatos para predizer o câncer de pâncreas. Resultados: O teste apresentou acurácia de 90,4%, sensibilidade de 92,3% e especificidade de 90,1% na detecção do câncer de pâncreas. Os níveis de detecção aumentaram de 0% em indivíduos saudáveis para 87,5% no Estágio I e 100% nos Estágios II, III e IV. O marcador CA19-9 mostrou especificidade limitada com alta taxa de falsos positivos. Além disso, o teste avaliou dinamicamente a carga tumoral monitorando os genes metilados ZFP30 e FBXL7 circulantes no plasma de pacientes com câncer de mama pós-tratamento. Conclusões: A análise do plasma para ZFP30 e FBXL7 metilados fornece um método inovador e preciso, não invasivo, que supera o biomarcador sanguíneo existente CA19-9 para a predição e avaliação contínua da carga tumoral após tratamento no câncer de pâncreas.