Câncer de Mama Triplo Negativo: Paisagens Imunes Específicas por Subtipo Molecular com Implicações Terapêuticas

O Câncer de Mama Triplo Negativo (TNBC) é caracterizado por subtipos moleculares distintos com características biológicas e clínicas únicas. Esta revisão sistemática teve como objetivo identificar artigos que examinam as diferenças no microambiente imune tumoral (TIME) entre os diferentes subtipos moleculares de TNBC. Seis estudos que cumpriam os critérios de inclusão foram analisados, utilizando perfilagem de expressão gênica e análises bioinformáticas para classificar as amostras de TNBC em subtipos moleculares, bem como métodos de imunohistoquímica e de deconvolução celular para caracterizar o TIME. Os resultados revelaram heterogeneidade significativa na composição das células imunes entre os subtipos de TNBC, com o subtipo imunomodulador (IM) demonstrando infiltração imune robusta, composta principalmente por células imunes adaptativas junto com aumento da densidade de TILs CTLA-4+ e PD-1+, alta expressão tumoral de PD-L1 e regulação positiva de Tregs FOXP3+. Um TIME mais imunossupressor, com predominância de células imunes inatas e níveis mais baixos de linfócitos infiltrantes tumorais (TILs), foi observado em tumores do receptor androgênico luminal (LAR). Nos tumores do tipo mesenquimal semelhante a células-tronco (MSL), o TIME foi composto principalmente por células imunes inatas, com alto número de macrófagos associados ao tumor M2 (TAMs), enquanto que nos tumores BL e M, observou-se respostas imunes adaptativas e inatas pobres, indicando um fenótipo “imune-frio”. A ativação diferencial de vias de sinalização, diversidade genômica e reprogramação metabólica foram identificadas como contribuintes para a heterogeneidade do TIME. Compreender essa interação é crucial para a personalização de estratégias terapêuticas, especialmente no que diz respeito à imunoterapia.