Células T ativadas por imunoterapia recrutam e polarizam macrófagos M1 ativados em estágio avançado, essenciais para a eficácia terapêutica

A eliminação total do tumor por meio da imunoterapia está associada a uma resposta imune inata e adaptativa completamente coordenada, mas o conhecimento sobre a contribuição exata de cada subconjunto de células imunes é limitado. Demonstramos que células T CD8+ intratumorais induzidas pela terapia recrutam e polarizam macrófagos M1 ativados em estágio avançado, que foram críticos para o controle efetivo do tumor em dois diferentes modelos murinos de imunoterapia contra o câncer. As células T CD8+ ativadas atraem esses macrófagos para o tumor e sua proximidade via sinalização CCR5. A exposição de macrófagos não polarizados ao sobrenadante de células T ativadas e ao lisado tumoral reproduz o fenótipo ativado em estágio avançado e tumoricida in vitro. A assinatura transcriptômica desses macrófagos também é detectada numa população semelhante presente em tumores humanos e coincide com a resposta clínica a inibidores do ponto de controle imunológico. A necessidade de cooperação funcional entre células T CD8+ e macrófagos efetores para uma imunoterapia eficaz alerta contra combinações com estratégias amplas de direcionamento de macrófagos.