Revelando a influência das assinaturas tumorais e imunes na terapia com inibidores de checkpoint imunológico no câncer avançado de pulmão

Resumo Este estudo investiga a variabilidade entre pacientes com câncer de pulmão não pequenas células (NSCLC) em suas respostas aos inibidores de checkpoint imunológico (ICI). Reconhecendo que pacientes com NSCLC em estágio avançado raramente são elegíveis para intervenções cirúrgicas, torna-se crucial identificar biomarcadores que influenciam as respostas à terapia com ICI. Realizamos uma análise de transcriptomas de célula única de 33 amostras de biópsia de câncer de pulmão, com foco particular em 14 amostras principais coletadas antes do início do tratamento paliativo com ICI. Nosso objetivo foi relacionar perfis tumorais e de células imunes com as respostas dos pacientes ao ICI. Descobrimos que os não respondedores ao ICI apresentaram maior presença de células T regulatórias CD4+, células T de memória residentes e células TH17, contrastando com a diversidade de células T CD8+ ativadas encontradas nos respondedores. Além disso, células tumorais nos não respondedores frequentemente mostraram maior atividade transcripcional nas vias NF-kB e STAT3, sugerindo uma possível resistência inerente à terapia com ICI. Através da integração dos perfis de células imunes e assinaturas moleculares tumorais, alcançamos um poder discriminativo (AUC) superior a 95% na identificação das respostas dos pacientes ao tratamento com ICI. Estes resultados ressaltam a importância crucial da interação entre o tumor e o microambiente imune, incluindo nos sítios metastáticos, na eficácia dos ICIs no NSCLC.