Resumo 6872: Uma abordagem espaço-temporal para mapear a dinâmica da progressão do carcinoma espinocelular cutâneo e resposta à imunoterapia: Uma jornada pelo TiME

Resumo Contexto: O carcinoma espinocelular cutâneo (cSCC), decorrente da proliferação de queratinócitos epidérmicos malignos, é o segundo câncer de pele não melanoma mais comum. O cSCC é responsável por 75% de todas as mortes relacionadas a câncer de pele, excluindo melanoma, e casos metastáticos e resistentes à imunoterapia representam uma ameaça global emergente. O desenvolvimento tumoral é um processo gradual caracterizado por alta carga mutacional e um microambiente imunológico do tumor (TiME) imunossupressor; portanto, identificar as mudanças subjacentes na paisagem espacial e temporal desses tumores será crucial para compreender os principais fatores celulares e moleculares da progressão da doença e resposta. Métodos: Neste estudo longitudinal, utilizamos uma abordagem de slide inteiro e célula única para mapear proteínas-chave da linhagem imune, arquitetura tecidual, metabolismo celular e estresse para estudar a paisagem espacial do cSCC no início (pré-tratamento) e em múltiplos pontos temporais durante o curso da imunoterapia com o objetivo de desenvolver um atlas temporal do tumor. Um painel de anticorpos ultra-alto plexo abrangendo mais de 50 determinantes principais no microambiente tumoral foi empregado na plataforma de biologia espacial PhenoCycler®-Fusion. Análises bioinformáticas profundas foram realizadas para identificar fenótipos celulares, vizinhanças espaciais, estados funcionais heterogêneos e interações celulares por determinações de proximidade espacial. Resultados: Estudos anteriores em nosso laboratório identificaram fenótipos únicos correlacionando com resposta e resistência às imunoterapias em biópsias de cSCC pré-tratamento. Nossos resultados expandem essas descobertas com dados temporais que acompanham as mudanças dinâmicas no TiME durante a terapia com inibidores de checkpoint imunológico. Além das diferenças na composição das células imunes e nos padrões de localização espacial, também observamos diferenças na polarização de macrófagos e expressão de marcadores metabólicos nos coortes de respondedores e não respondedores. Conclusões: No geral, o monitoramento espaço-temporal ultra-alto plexo do cSCC revelou assinaturas distintas de resposta e resistência e identificou características-chave no TiME que fornecem insights profundos na patobiologia do tumor. Nossa abordagem baseada em descobertas identifica novos biomarcadores para estratificação de pacientes e modulação terapêutica. Formato de Citação: Niyati Jhaveri, Bassem Ben Cheikh, Dmytro Klymyshyn, Ning Ma, Aditya Pratapa, James Monkman, Nadine Nelson, Arutha Kulasinghe. Uma abordagem espaço-temporal para mapear a dinâmica da progressão do carcinoma espinocelular cutâneo e resposta à imunoterapia: Uma jornada pelo TiME resumo. In: Proceedings of the American Association for Cancer Research Annual Meeting 2024; Part 1 (Regular Abstracts); 2024 Abr 5-10; San Diego, CA. Philadelphia (PA): AACR; Cancer Res 2024;84 (6Suppl): Resumo nº 6872.