Resumo 4979: Perfil genômico do câncer colorretal metastático de início precoce com base na localização da amostra tumoral

Resumo Contexto: Aqui, descrevemos análises para identificar e comparar variações genéticas entre os locais primários e metastáticos em pacientes com câncer colorretal metastático de início precoce. Métodos: Selecionamos pacientes com câncer colorretal metastático de início precoce (menores de 50 anos) usando dados do American Association for Cancer Research Project GENIE (versão 14.1). Utilizamos o teste exato de Fisher para comparar mutações genéticas entre o tumor primário e os locais metastáticos, complementado pelo método de ajuste Benjamini-Hochberg. Resultados: Em um total de 1.791 pacientes com câncer colorretal metastático de início precoce, 27,1% apresentaram amostras tumorais de locais metastáticos, enquanto a maioria, 72,9%, foi da localização do tumor primário. As mutações mais comuns encontradas foram no gene TP53 (77,6%), seguido por APC (76,0%), KRAS (42,4%) e PIK3CA (19,0%). Notavelmente, as amostras metastáticas tiveram ocorrência significativamente maior de mutações em SMAD4 em comparação com seus equivalentes do local primário (20,8% vs. 14,0%, p<0,001, q<0,001). Por outro lado, as amostras do tumor primário apresentaram frequências maiores de mutações em TCF7L2 e ARID1A (16,9% vs. 10,6%, p<0,001, q<0,001, e 13,0% vs. 6,4%, p<0,001, q<0,001, respectivamente). Conclusão: Determinar os genes específicos responsáveis pela formação de tumores metastáticos é crucial para uma compreensão mais profunda da biologia subjacente da doença no câncer colorretal metastático de início precoce. Detalhes genômicos como estes são essenciais para abrir caminho para a descoberta de potenciais biomarcadores para diagnóstico e o desenvolvimento de novas terapias contra o câncer. Formato da Citação: Muhammet Ozer, Suleyman Y. Goksu, Busra Bacik Goksu, Nina N. Sanford, Amy Jones, Nilesh Verma, Syed Kazmi. Genomic profiling of early-onset metastatic colorectal cancer based on tumor sample location abstract. In: Proceedings of the American Association for Cancer Research Annual Meeting 2024; Part 1 (Regular Abstracts); 2024 Apr 5-10; San Diego, CA. Philadelphia (PA): AACR; Cancer Res 2024;84 (6Suppl): Abstract nr 4979.