Identificação das alterações transcriptômicas da resistência a inibidores de checkpoint imunológico em melanoma

Embora imunoterapias como a terapia com inibidores de checkpoint imunológico (ICI) tenham melhorado significativamente as taxas de sobrevivência, as taxas de mortalidade do melanoma ainda permanecem altas. Uma das razões para isso é que o microambiente do tumor sólido cria obstáculos para a eficácia da imunoterapia anti-PD1 em pacientes. Portanto, é crucial identificar biomarcadores potenciais que possam ser usados em terapia combinada com anti-PD1 para modificar o microambiente tumoral e melhorar a resposta ao tratamento. Neste estudo, examinamos dados clínicos e de sequenciamento de transcrição tumoral de 91 pacientes que receberam terapia anti-PD1/anti-CTLA4. Através tanto da análise de sequenciamento de RNA em massa quanto do sequenciamento de RNA de célula única (scRNA-seq), descobrimos que 8 vias principais estavam reguladas positivamente em pacientes que responderam bem à terapia. Curiosamente, essas vias foram encontradas nas populações de células mieloides e T, indicando seu papel significativo na resposta à terapia anti-PD1/anti-CTLA4. Entre essas vias, genes como IRF1, IRF2, C1 e C3 surgiram como biomarcadores potenciais que poderiam potencialmente aumentar a eficácia da terapia com ICIs. Pesquisas clínicas adicionais são necessárias para validar o impacto desses genes. A novidade deste estudo reside na combinação dos métodos de sequenciamento de RNA em massa e de RNA único, que nos permitiu descobrir diferenças distintas no panorama transcriptômico de tumores sólidos, particularmente melanoma.