Revelando os mecanismos e desafios da resistência a medicamentos contra o câncer

Resumo O tratamento do câncer enfrenta muitos obstáculos e a resistência é um deles. As estratégias de tratamento anticâncer estão evoluindo devido à capacidade inata e adquirida de resistência, governada por sinais genéticos, epigenéticos, proteômicos, metabólicos ou do microambiente que, em última análise, permitem que células cancerígenas selecionadas sobrevivam e progridam sob condições desfavoráveis. Embora o mecanismo de resistência a medicamentos esteja sendo amplamente estudado para gerar novos medicamentos baseados em alvos com maior potência do que os existentes, devido à maior flexibilidade na resistência adquirida aos medicamentos, opções terapêuticas avançadas com melhor eficácia precisam ser exploradas. A terapia combinada é uma alternativa com maior taxa de sucesso, embora o risco de efeitos colaterais amplificados seja comum. Além disso, a recente e inovadora terapia imunológica de precisão é uma das formas de superar a resistência a medicamentos e revolucionou a terapia anticâncer em grande medida, com a única limitação de ser específica para cada indivíduo e exigir maior atenção. Esta revisão focalizará os desafios e estratégias adotados pelas células cancerígenas para suportar as terapias atuais no nível molecular, e também destaca as opções terapêuticas emergentes — como as opções imunológicas e baseadas em células-tronco — que podem demonstrar ter maior potencial para desafiar o problema existente da resistência à terapia.