Perfil exploratório de transcriptoma espacial da polarização imune Th2 peritumoral em câncer orofaríngeo HPV-positivo

Introdução O carcinoma espinocelular orofaríngeo (OPC) associado ao papilomavírus humano de alto risco (HPV), particularmente HPV-16, geralmente apresenta desfechos favoráveis, mas paradoxalmente exibe alta incidência de metástase linfática precoce. Os mecanismos imunes subjacentes a esse fenômeno permanecem obscuros. Métodos Realizamos uma análise exploratória de transcriptoma espacial utilizando o GeoMx Digital Spatial Profiler em amostras fixadas em formalina e incluídas em parafina de seis pacientes com OPC derivado das tonsilas palatinas. Regiões de tecido tumoral (TTRs) e regiões foliculares linfoides (LFRs) foram comparadas conforme o status do HPV e envolvimento nodal. Resultados Em LFRs HPV-positivas, vias relacionadas à apoptose de células B pareceram reguladas negativamente, sugerindo sobrevivência prolongada de células B e apresentação de antígenos. Casos HPV-positivos sem metástase apresentaram perfil imune enviesado para Th2 em LFRs, com aumento de células B naïve, plasmáticas, eosinófilos, macrófagos M2 e mastócitos ativados. Ao contrário, casos com metástase apresentaram maior ativação de células T em LFRs e redução de sinalização relacionada à proliferação em TTRs. Vias envolvendo sinalização por estrogênio e metabolismo de ácidos biliares também se associaram ao comportamento metastático. Conclusão Estes achados exploratórios sugerem que a imunidade peritumoral enviesada para Th2 nas estruturas linfoides pode contribuir para limitar a metástase linfática em OPC HPV-positivo. A transcriptômica espacial pode oferecer um arcabouço de alta resolução para investigar interações tumor-imune e gerar hipóteses para futuros estudos mecanísticos e clínicos.