Desenho, síntese e avaliação combinada computacional e experimental de novos híbridos base Schiff de 1,2,4-triazol como potentes inibidores duplos de urease e α-glicosidase.

A inibição dupla de urease e α-glicosidase oferece uma abordagem unificada para distúrbios gástricos e metabólicos. Dois novos híbridos base Schiff de 1,2,4-triazol (5a, 5b) foram projetados, sintetizados e verificados espectroscopicamente. Orbitais de fronteira e descritores eletrônicos foram calculados no nível B3LYP/6-311++G(d,p). A inibição enzimática foi quantificada in vitro e racionalizada por docking in silico. Ambos os ligantes foram potentes inibidores de urease: 5a IC50 = 18,63 ± 1,47 μg/mL e 5b IC50 = 16,94 ± 1,09 μg/mL; 5b aproximou-se da tioureia (14,42 ± 1,13 μg/mL) e superou o ácido acetohidroxâmico (19,35 ± 0,94 μg/mL). Contra α-glicosidase, 5b apresentou forte atividade (IC50 = 13,78 ± 0,89 μg/mL), comparável à acarbose (11,08 ± 0,85 μg/mL), enquanto 5a foi moderado (19,66 ± 2,08 μg/mL). O docking corroborou essas tendências, indicando maiores afinidades para urease de 5a (-7,0 kcal/mol) e 5b (-7,6 kcal/mol) do que tioureia (-3,3 kcal/mol), e ligação favorável à α-glicosidase (-6,2/-6,5 kcal/mol) em relação à acarbose (-5,3 kcal/mol). Análises de interação revelaram redes de ligações de hidrogênio, empilhamento π-π, contatos π-cátion/anión e estabilização hidrofóbica; substituintes fenólicos em 5b reforçaram a complementaridade do sítio ativo. Integrando espectroscopia, caracterização quântico-química, ensaios enzimáticos e docking, este trabalho identifica 5a e especialmente 5b como scaffolds multifuncionais para inibição dupla de urease e α-glicosidase com potencial uso contra doenças gástricas associadas a Helicobacter pylori e diabetes tipo 2.