Estabilidade Metabólica de Moléculas Pequenas Fluoradas: Uma Perspectiva da Química Orgânica Física.

A incorporação de flúor e motivos fluorados em andaimes medicinais relevantes pode melhorar as propriedades metabólicas e farmacocinéticas (DMPK) de moléculas de fármacos. Tipicamente, esse fenômeno é atribuído às diferenças nas forças das ligações C-H vs C-F, embora tal explicação ignore os mecanismos aceitos do metabolismo de fármacos e como o flúor e os substituintes fluorados perturbam as propriedades físico-químicas de pequenas moléculas. Em vez de se basear nas forças das ligações, esta perspectiva revisará os mecanismos estabelecidos do metabolismo de fármacos e fornecerá uma justificativa mecanicista para os perfis metabólicos aprimorados alcançados pela fluorinação de candidatos a fármacos. Esta discussão conectará as tendências observadas nas relações estrutura-metabolismo com características mecanicistas conhecidas das enzimas metabolizadoras de fármacos relevantes, com o objetivo final de melhorar a tomada de decisões na química medicinal.