Durvalumabe mais Gemcitabina e Cisplatina no Câncer Avançado do Trato Biliar

ANTECEDENTES: Pacientes com câncer avançado do trato biliar apresentam prognóstico ruim, e o padrão de cuidado de primeira linha (gemcitabina mais cisplatina) permanece inalterado há mais de 10 anos. O ensaio TOPAZ-1 avaliou durvalumabe mais quimioterapia para pacientes com câncer avançado do trato biliar. MÉTODOS: Neste estudo de fase 3, duplo-cego, controlado por placebo, aleatorizamos pacientes com câncer irresecável ou metastático do trato biliar previamente não tratado ou com doença recorrente, na proporção 1:1 para receber durvalumabe ou placebo em combinação com gemcitabina mais cisplatina por até oito ciclos, seguido de monoterapia com durvalumabe ou placebo até progressão da doença ou toxicidade inaceitável. O objetivo primário foi avaliar a sobrevida global. Os desfechos secundários incluíram sobrevida livre de progressão, taxa de resposta objetiva e segurança. RESULTADOS: No total, 685 pacientes foram aleatorizados para durvalumabe (n=341) ou placebo (n=344) com quimioterapia. Até o corte dos dados, 198 pacientes (58,1%) no grupo durvalumabe e 226 pacientes (65,7%) no grupo placebo haviam falecido. A razão de risco para sobrevida global foi 0,80 (intervalo de confiança IC 95%, 0,66 a 0,97; P=0,021). A taxa estimada de sobrevida global em 24 meses foi 24,9% (IC 95%, 17,9 a 32,5) para durvalumabe e 10,4% (IC 95%, 4,7 a 18,8) para placebo. A razão de risco para sobrevida livre de progressão foi 0,75 (IC 95%, 0,63 a 0,89; P=0,001). As taxas de resposta objetiva foram 26,7% com durvalumabe e 18,7% com placebo. As incidências de eventos adversos grau 3 ou 4 foram 75,7% e 77,8% com durvalumabe e placebo, respectivamente. CONCLUSÕES: Durvalumabe mais quimioterapia melhorou significativamente a sobrevida global em comparação com placebo mais quimioterapia e mostrou melhorias nos desfechos secundários predefinidos, incluindo sobrevida livre de progressão e taxa de resposta objetiva. Os perfis de segurança dos dois grupos de tratamento foram similares. (Financiado pela AstraZeneca; número ClinicalTrials.gov, NCT03875235.)