Alvos Proteicos Emergentes no Câncer de Mama Triplo-Negativo: Além da Terapia Convencional

O câncer de mama triplo-negativo (TNBC) continua sendo um dos subtipos de câncer de mama mais agressivos e desafiadores terapeuticamente, devido à ausência de expressão do receptor de estrogênio, receptor de progesterona e HER2. A quimioterapia convencional e os inibidores de pontos de verificação imunológica oferecem algum benefício, mas a resistência e a recaída são frequentes. A busca por novos alvos tornou-se, portanto, central para o desenvolvimento de terapias mais eficazes e duradouras. Avanços recentes em proteômica, biologia estrutural e degradação proteica direcionada estão expandindo rapidamente o repertório de moléculas acionáveis no TNBC. Esta revisão resume estratégias terapêuticas atuais e emergentes para o TNBC, com foco em abordagens direcionadas projetadas para enfrentar a heterogeneidade tumoral e os mecanismos de resistência. Para isso, são examinados os avanços recentes em terapias direcionadas, incluindo inibidores de pontos de verificação imunológica, inibidores de PARP, conjugados anticorpo-droga dirigidos a Trop-2, agentes antiangiogênicos, inibidores da via PI3K/Akt/mTOR, antagonistas do receptor androgênico e inibidores de CDK4/6, destacando resultados de ensaios clínicos concluídos e em andamento. Além disso, exploramos novos alvos identificados por abordagens ômicas integrativas, bem como o papel do metabolismo tumoral e do microambiente na modulação da eficácia terapêutica. Finalmente, delineamos estratégias inovadoras de radioterapia baseadas na entrega direcionada de radiação e integração biológica com terapias sistêmicas. Coletivamente, esta revisão oferece uma visão atualizada e nova do panorama terapêutico em evolução do TNBC e destaca direções promissoras para o desenvolvimento de estratégias de tratamento de próxima geração guiadas por biomarcadores, com o objetivo de melhorar os resultados dos pacientes, mantendo uma perspectiva ampla sobre uma classe muito grande de alvos.