Resumo A Pseudomonas aeruginosa (PA) é responsável por significativa morbidade e mortalidade, particularmente em pacientes com doenças pulmonares crônicas, como doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC), bronquiectasia, fibrose cística (FC), além de pneumonia adquirida em hospital (PAH) e pneumonia associada à ventilação (PAV). O aumento de cepas de PA resistentes a antibióticos exige estratégias de tratamento alternativas. Entre as diferentes toxinas secretadas pela PA, a Exotoxina-A (Exo-A) se torna citotóxica quando clivada pela furin. Este estudo investiga o potencial terapêutico do inibidor de furin BOS-318 em mitigar a lesão pulmonar aguda induzida por Exo-A e infecção por PA. A inibição da furin melhorou significativamente as taxas de sobrevivência e reduziu a lesão pulmonar em modelos de pneumonia em camundongos usando Exo-A e PA103. Além disso, o BOS-318 acelerou a eliminação bacteriana in vivo e aumentou a fagocitose pelos macrófagos alveolares. O sequenciamento de RNA em massa realizado em homogeneizado de pulmão total a 6 h revelou um perfil imunológico com diminuição da sinalização de células assassinas naturais (NK) no grupo tratado com BOS-318, possivelmente devido à diminuição no recrutamento de NK observada a 24 h, sugerindo um papel da furin na modelagem da resposta imunológica. Além disso, a administração de BOS-318 como uma estratégia terapêutica resulta em proteção do epitélio pulmonar. No geral, nossas descobertas demonstram que a inibição da furin protege contra lesão pulmonar aguda induzida por PA e acelera a eliminação bacteriana. Esses resultados são os primeiros a caracterizar a inibição da furin em modelos animais e apoiam seu uso potencial como uma estratégia terapêutica adjuvante para o tratamento de infecções por PA.
Magnen et al. (Sex,) estudaram esta questão.