Resumo PS2-12-05: Expressão de programmed death-ligand 1 em câncer de mama triplo-negativo: insights de uma coorte multinacional enriquecida com ancestralidade africana

Resumo Programmed death-ligand 1 (PD-L1) é uma proteína de ponto de controle imune expressa em células tumorais e imunes que promove evasão imune ao inibir a ativação de células T. No câncer de mama triplo-negativo avançado (TNBC), um subtipo com comportamento agressivo e opções limitadas de tratamento direcionado, a expressão de PD-L1 emergiu como biomarcador preditivo para resposta a inibidores de pontos de controle imune. Contudo, a maioria dos estudos focou em populações predominantemente de ascendência europeia, deixando lacunas na compreensão da expressão e relevância clínica de PD-L1 em mulheres de ancestralidade africana, que são desproporcionalmente afetadas pelo TNBC. Considerando a heterogeneidade molecular do TNBC entre grupos ancestrais, examinar a expressão de PD-L1 em populações diversas é crítico para imunoterapia equitativa e entendimento da biologia tumoral específica da ancestralidade. O biobanco do International Center for the Study of Breast Cancer Subtypes (ICSBCS) oferece um repositório único de tecidos com diversidade ancestral, permitindo estudos de biomarcadores em populações historicamente subrepresentadas. Aproveitando esse recurso, estamos conduzindo uma análise imuno-histoquímica (IHC) em grande escala de PD-L1 em seções de tecido TNBC fixadas em formalina e embebidas em parafina (FFPE). O estudo visa avaliar PD-L1 em 1.000 amostras de TNBC, distribuídas igualmente entre pacientes ganenses, etíopes, afro-americanos (AA) e euro-americanos (EA). Aqui, reportamos achados iniciais. Até o momento, 301 casos foram processados (AA n = 47, Etíope n = 12, Ganense n = 205, EA n = 37). A expressão de PD-L1, medida como percentual de células tumorais positivas por IHC, mostrou médias (± DP, IC 95%) de 7,25% (± 6,28, 3,34-11,16) nos etíopes, 6,55% (± 6,28, 4,36-8,73) nos EA, 5,32% (± 6,28, 3,39-7,25) nos AA e 1,13% (± 6,28, 0,20-2,06) nos ganenses. Comparações Tukey-Kramer HSD revelaram diferenças significativas entre etíopes e ganenses (p=0,0156), EA e ganenses (p<0,0001), e AA e ganenses (p=0,0008). As medianas correspondentes (IIQ) foram 9% (9,13%) para etíopes, 1% (4,5%) para EA, 2% (9,5%) para AA e 0% (0,5%) para ganenses, refletindo heterogeneidade e expressão enviesada de PD-L1. Análises iniciais sugerem diferenças na expressão de PD-L1 entre grupos de raça e ancestralidade auto-relatados. Dados clínicos abrangentes e outras medidas do microambiente tumoral, incluindo escores de linfócitos infiltrantes de tumor (TIL), estão sendo coletados para avaliação integrativa da PD-L1 e sua relevância clínica. A continuação das análises avançará o entendimento da imunobiologia tumoral específica de populações e informará abordagens equitativas de imunoterapia no TNBC. Esses achados preliminares destacam o valor do biobanco ICSBCS em possibilitar pesquisa de biomarcadores informada pela ancestralidade no TNBC. Ao avaliar sistematicamente PD-L1 nas populações ganense, etíope, AA e EA, este estudo visa revelar diferenças na ativação do ponto de controle imune para orientar terapias personalizadas. Os dados são preliminares, com limitações como pequeno tamanho amostral em alguns grupos ancestrais, particularmente nas coortes etíope e EA, o que pode afetar a precisão. À medida que a análise avança para a coorte completa de 1.000 casos, a integração contínua de dados clínicos, patológicos e moleculares será essencial para o avanço da imunobiologia tumoral específica de populações e para a melhoria da equidade nos desfechos do câncer de mama. Formato da citação: B. Stonaker, E. Adjei, S. Demaria, R. Martini, M. B. Davis, L. Newman. Expressão de programmed death-ligand 1 em câncer de mama triplo-negativo: insights de uma coorte multinacional enriquecida com ancestralidade africana. In: Proceedings of the San Antonio Breast Cancer Symposium 2025; 9-12 Dez 2025; San Antonio, TX. Philadelphia (PA): AACR; Clin Cancer Res 2026;32(4 Suppl):Resumo nr PS2-12-05.