Análise da Via do Triptofano na Veia Porta Revela Predominância de Via Inflamatória Mediata pelo Intestino na Infecção por HCV.

RESUMO Introdução e Objetivos A via do triptofano é um componente integral do eixo intestino-fígado; no entanto, o papel na infecção pelo vírus da hepatite C (HCV) e na progressão da doença hepática permanece pouco compreendido. Este estudo investigou os metabólitos do triptofano no soro portal e periférico durante e após a infecção por HCV, e sua relação com marcadores inflamatórios e clínicos. Métodos Pacientes infectados por HCV foram avaliados durante a infecção (HCVi, n = 24) e 6 meses após a resposta virológica sustentada mediada por sofosbuvir/velpatasvir (SVR, n = 19) (NCT02400216). Biópsias hepáticas, coletas de sangue portal e periférico, e amostras de fezes foram realizadas em ambos os pontos temporais. Análises estatísticas avaliaram a abundância dos metabólitos durante a infecção e recuperação, e suas associações com citocinas, parâmetros clínicos e o microbioma. Resultados Durante a infecção, triptofano e quinurenina periféricos estavam elevados enquanto indolactato e xanturenato estavam reduzidos (p < 0,05). No sangue portal, a relação quinurenina/triptofano e a quinurenina estavam aumentadas, enquanto indolacetato e xanturenato estavam diminuídos (p < 0,05). Metabólitos do triptofano correlacionaram positivamente com o índice de atividade hepática, gama-glutamil transferase, bilirrubina total, relação volume do baço/altura, e citocinas pró-inflamatórias incluindo CXCL9, CXCL10, TNFα, IL6, e IL-12p40. Correlações negativas foram observadas com os microrganismos intestinais Dorea longicatena e Qiania dongpingenesis. Conclusões A elevação de quinurenina no sangue portal sugere uma regulação positiva das vias pró-inflamatórias mediadas pelo intestino durante a infecção por HCV. A integração de dados multi-ômicos do eixo intestino-fígado destaca a contribuição da via do triptofano às respostas inflamatórias na infecção por HCV. Entretanto, o pequeno tamanho da amostra, ausência de valores quantitativos para todos os metabólitos da via e a dependência de associações correlacionais ao invés de causais limitam a interpretação mecanicista. Estudos futuros com coortes maiores e análises funcionais são necessários para esclarecer mecanismos causais e avaliar o potencial terapêutico da modulação da via do triptofano. Registro do Ensaio NCT02400216.