Mavacamten em Adolescentes com Cardiomiopatia Hipertrófica Obstrutiva

FUNDAMENTOS: Faltam terapias farmacológicas aprovadas para cardiomiopatia hipertrófica pediátrica, e a intervenção cirúrgica pode ser indicada em pacientes com obstrução do trato de saída do ventrículo esquerdo. A eficácia e segurança do mavacamten, um inibidor de miosina cardíaca disponível para adultos, justificam avaliação em adolescentes. MÉTODOS: Realizamos um estudo de fase 3, duplo-cego, randomizado e controlado por placebo envolvendo adolescentes sintomáticos (12 a <18 anos de idade) com cardiomiopatia hipertrófica obstrutiva classe II ou III da Nova York Heart Association. Os pacientes foram randomizados em proporção 1:1 para receber mavacamten ou placebo. O desfecho primário foi a mudança do valor basal até a semana 28 no gradiente de pressão do trato de saída do ventrículo esquerdo provocado pelo manobra de Valsalva. RESULTADOS: Um total de 44 pacientes foi randomizado; 23 pacientes (35% mulheres) foram designados para o grupo mavacamten e 21 (24% mulheres) para o grupo placebo. A idade média (±DP) dos pacientes foi 14,7±1,7 anos no grupo mavacamten e 14,6±1,7 anos no grupo placebo, e o gradiente médio do trato de saída ventricular esquerdo pela manobra de Valsalva no baseline foi similar nos dois grupos (78,4±34,1 mm Hg e 80,8±47,4 mm Hg, respectivamente). Na semana 28, a variação média ajustada no gradiente do trato de saída ventricular esquerdo pela manobra de Valsalva foi -48,5 mm Hg no grupo mavacamten e -0,5 mm Hg no grupo placebo (diferença, -48,0 mm Hg; intervalo de confiança de 95%, -67,7 a -28,3; P<0,001). A incidência de eventos adversos foi semelhante entre os grupos. Dois pacientes em cada grupo tiveram eventos adversos graves; no grupo mavacamten, 1 paciente teve dois episódios de síncope e outro recebeu choque inadequado de um cardioversor-desfibrilador implantável; no grupo placebo, 1 paciente teve dor torácica e outro apresentou depressão com ideação suicida. Nenhum paciente apresentou redução da fração de ejeção do ventrículo esquerdo para menos de 50%. Não foram registradas mortes durante o estudo. CONCLUSÕES: Entre pacientes adolescentes com cardiomiopatia hipertrófica obstrutiva, a redução da obstrução do trato de saída do ventrículo esquerdo foi significativamente maior com mavacamten do que com placebo ao longo de um período de 28 semanas. (Financiado por Bristol Myers Squibb; SCOUT-HCM ClinicalTrials.gov número, NCT06253221).