Engajador de Células T com Alvo Duplo CD19/BCMA para Doenças Autoimunes

Resumo Recentemente, terapias de depleção de células B que direcionam CD19 ou BCMA, incluindo terapias com células T de receptor de antígeno quimérico (CAR-T) e anticorpos biespecíficos como Blincyto e Tecvayli, mostraram grande potencial no tratamento do lúpus eritematoso sistêmico (LES) e outras doenças autoimunes (AID). O direcionamento das células B e plasmablastos que expressam CD19 é uma estratégia terapêutica chave nas doenças autoimunes. Contudo, em alguns pacientes, a doença pode também estar ancorada em células plasmáticas de longa sobrevivência na medula óssea que expressam BCMA, mas não CD19. Isso significa que a estratégia de direcionar apenas CD19 apresenta limitações na terapia de depleção de células B. Aqui, desenvolvemos o engajador de células T de alvo duplo CD19/BCMA (FPE024) para alcançar uma depleção mais extensa das células B patogênicas. Todos os componentes do FPE024, incluindo a nanocorpo CD3, exibem excelente afinidade de ligação entre espécies, entre humanos e macacos cynomolgus. Isso nos permite conduzir simultaneamente testes de segurança e eficácia em macacos cynomolgus, facilitando melhores estudos translacionais que conectam os ensaios clínicos. O FPE024 apresenta forte citotoxicidade em células tumorais com diferentes padrões de expressão de CD19 e BCMA, e o nível de liberação de citocinas é comparável ao do Blincyto e Tecvayli, indicando que o FP024 possui um bom perfil de segurança. O FPE024 induz uma morte de células B relativamente similar em PBMCs de voluntários saudáveis e pacientes com LES. Em conclusão, o FPE024 é um engajador de células T de alvo duplo CD19/BCMA altamente potente, com dados pré-clínicos que proporcionam uma forte justificativa para um amplo desenvolvimento em AID que se beneficiam da depleção de células B. Formato de Citação: Fan Wu, Yongfeng Li, Liang Xiao, Chang Zhou, Peipei Hu, Jiya Shi, Tingchu Wu, Yue Huang, Mengying Liang, Chun Liu, Yuanyuan Wang, Yongting Huo, Di Lu. Um engajador de células T no formato VHH de alvo duplo CD19/BCMA com novo ligante CD3 para potência aprimorada e perfil de segurança resumo. Em: Anais da Reunião Anual da American Association for Cancer Research 2026; Parte 1 (Resumos Regulares); 17-22 Abr 2026; San Diego, CA. Filadélfia (PA): AACR; Cancer Res 2026;86(7 Suppl):Resumo nr 5593.