Atividade Inibitória dos Alcaloides Quaternários Isoquinolínicos na Epóxido Hidrolase Solúvel

Os alcaloides quaternários isoquinolínicos da palmatina (1), berberina (2) e jatrorrizina (3) foram avaliados quanto à sua capacidade de inibir a epóxido hidrolase solúvel (sEH). Apresentaram atividades inibitórias similares, com valores de IC50 de 29,6 ± 0,5, 33,4 ± 0,8 e 27,3 ± 0,4 μM, respectivamente. Seus valores respectivos de Ki de 26,9, 46,8 e 44,5 μM — determinados por cinética enzimática — indicaram que inibiram a reação catalítica ligando-se de forma não competitiva à sEH. A aplicação da química computacional aos resultados in vitro revelou o sítio do receptor ao qual o ligante provavelmente se ligaria. Consequentemente, três alcaloides foram identificados como possuindo um esqueleto básico adequado para o desenvolvimento de compostos líderes de inibidores da sEH.