Heterogeneidade Molecular e Microambiente Imunossupressor no Glioblastoma

Glioblastoma (GBM) é o tumor cerebral primário mais agressivo em adultos, com prognóstico ruim, apesar da ressecção cirúrgica combinada com radio- e quimioterapia. Os principais obstáculos clínicos que contribuem para o mau prognóstico do GBM são o diagnóstico tardio, infiltração difusa, necrose pseudo-palisádica, proliferação microvascular e resistência à terapia convencional. Esses desafios são agravados pela extensa heterogeneidade inter- e intratumoral e pela plasticidade dinâmica das células do GBM. A natureza heterogênea complexa das células de GBM é facilitada pelo microambiente tumoral inflamatório local, que principalmente induz agressividade tumoral e resistência a medicamentos. Um microambiente tumoral imunossupressor do GBM fornece múltiplas vias para a evasão imune tumoral. Células imunes infiltrantes, principalmente macrófagos associados ao tumor, compõem grande parte da população não neoplásica no GBM. Compreender melhor o microambiente imune do GBM é essencial para avançar no desenvolvimento de imunoterapias. Recentemente, o sequenciamento do genoma completo, epigenômica e perfil transcripcional têm ajudado significativamente a melhorar os desfechos prognósticos e terapêuticos dos pacientes com GBM. Aqui, discutimos os avanços genômicos recentes, o papel dos mecanismos imunes inatos e adaptativos e a presença de um microambiente imunossupressor estabelecido no GBM que suprime e/ou previne a resposta antitumoral do hospedeiro.