O impacto da carga na interação da clorpromazina com membranas lipídicas

Transtornos psiquiátricos, como a esquizofrenia, são tratados com antipsicóticos. Uma dessas moléculas é a clorpromazina (CPZ), que exerce seu efeito terapêutico principalmente por meio de sua atividade antagonista no receptor de dopamina D2. Devido à sua alta lipofilicidade, ela pode se particionar e acumular em membranas, o que pode levar a um efeito clínico completo retardado, alcançado semanas após o início do tratamento. A inserção da CPZ nas membranas impacta as propriedades físico-químicas do bicamada, o que pode afetar indiretamente receptores embutidos na membrana, como o receptor D2. Para aprofundar o papel potencial da fosfatidilserina (PS) na interação CPZ-membrana e na subsequente remodelação das propriedades da membrana, investigamos as interações da CPZ com bicamadas de fosfatidilcolina (PC), um modelo comum de lipídio zwitteriônico, na ausência e presença de 10 % de PS. O estudo fornece uma visão abrangente da interação preferencial da CPZ com membranas que contêm PS. Em conjunto, dados de técnicas complementares mostraram uma afinidade maior da CPZ pelos grupos cabeças da PS, uma penetração mediada por PS aprimorada na membrana e uma maior retenção do fármaco dentro do bicamada lipídico aniônico em comparação com POPC sozinho. Em alta concentração, a CPZ induziu a formação de micelas mistas na superfície das membranas tratadas.