3º LUGAR, TRILHA DE REVISÃO DE LITERATURA: Interação entre Micróglias e o Sistema Glinfático na Doença de Alzheimer: Uma Revisão Sistemática

A doença de Alzheimer (DA), um transtorno neurodegenerativo progressivo, é caracterizada por perda de memória, declínio cognitivo e acúmulo patológico de amiloide-β (Aβ) e proteína tau. Em 2021, a Organização Mundial da Saúde (OMS) relatou mais de 57 milhões de pessoas no mundo vivendo com demência, sendo a DA a forma mais comum. Embora a maior parte da pesquisa tenha se concentrado na superprodução dessas proteínas tóxicas, evidências crescentes sugerem que mecanismos prejudicados de depuração cerebral ampla podem também impulsionar a progressão da doença. Compreender os processos celulares por trás dessa depuração prejudicada é crítico para o desenvolvimento de intervenções eficazes. Estudos recentes destacam o sistema glinfático — uma via de depuração de fluidos dependente de glia — e as micróglias, as células imunes do cérebro, como reguladores chave da depuração de proteínas e neuroinflamação. Intrigantemente, alguns estudos indicam uma relação bidirecional: a atividade microglial pode regular a eficiência glinfática, enquanto a disfunção glinfática pode, por sua vez, exacerbar a inflamação microglial. Esta revisão sistemática da literatura sintetiza achados de modelos animais e estudos humanos para melhor compreender a interação dinâmica entre micróglias e o sistema glinfático na DA. Inicialmente, descrevemos micróglias e o sistema glinfático e depois seu papel na DA, seguido de uma exploração de como a ativação microglial molda, e é moldada por, a função glinfática prejudicada. Também avaliamos como esses processos interagem em modelos de doença e tecido cerebral humano. Finalmente, discutimos estratégias de dupla ação que podem restaurar a depuração e reduzir a neuroinflamação, ao mesmo tempo em que reconhecemos limitações na transposição dos achados de modelos animais para terapias clínicas.