O controle da eficácia da transmissão sináptica pela atividade neuronal e neuromoduladores é fundamental para a função cerebral. A supressão sináptica por canabinoides ativando receptores CB1 tem sido extensivamente estudada em nível molecular e celular para entender a base neuronal dos efeitos do consumo de cannabis. Aqui, focamos no GPR55, um tipo de receptor canabinoide não canônico, que mostra sensibilidade ao canabidiol presente na cannabis, visando destacar suas ações na função pré-sináptica. Aproveitando registros diretos por patch-clamp de terminais axonais de células de Purkinje do cerebelo de rato, juntamente com imagem fluorescente de exocitose vesicular usando synapto-pHluorin, mostramos que o GPR55 supprime a transmissão sináptica como o receptor CB1, mas através de uma modulação pré-sináptica distinta da maquinaria de liberação. A ativação do GPR55 reduziu a liberação de neurotransmissores sem alterar a forma da onda do potencial de ação pré-sináptico nem a entrada de Ca 2+, mas tornando uma grande população de vesículas sinápticas responsivas ao Ca 2+ insensíveis à entrada de Ca 2+ através de canais de Ca 2+ dependentes de voltagem, levando a uma redução substancial do pool de vesículas prontamente liberáveis. Assim, o presente estudo identifica um mecanismo único para suprimir a liberação de neurotransmissores pré-sinápticos por um receptor canabinoide atípico GPR55, permitindo uma modulação específica de subtipo da computação neuronal por receptores canabinoides.
Inoshita et al. (Sex,) estudaram esta questão.