Análise Bioinformática de Genes Condutores Relacionados à Ferroptose na Dissecção Aórtica Tipo A de Stanford

A dissecção aórtica tipo A de Stanford (TAAD) é uma condição cardiovascular que ameaça a vida e está associada a alta mortalidade. A ferroptose foi implicada na patogênese da TAAD, mas análises abrangentes e validação experimental dos genes condutores relacionados à ferroptose (FRDGs) permanecem limitadas. Este estudo investigou sistematicamente os FRDGs na TAAD usando abordagens bioinformáticas e experimentais. Genes condutores relacionados à ferroptose diferencialmente expressos (DEFRDGs) foram identificados integrando o conjunto de dados GSE153434 com o banco de dados FerrDb. A análise de enriquecimento funcional foi realizada, seguida pela construção de uma rede de interação proteína-proteína (PPI), avaliação da infiltração de células imunológicas e previsão de potenciais interações com miRNA. Genes centrais candidatos foram então validados usando uma coorte independente (GSE52093) e amostras de tecido clínico, com seu valor diagnóstico avaliado por meio da análise da curva característica de operação do receptor (ROC) e sua expressão proteica confirmada por imuno-histoquímica. Identificamos 25 DEFRDGs (17 regulados para cima, 8 regulados para baixo) enriquecidos em estresse oxidativo, ligação ao ferro e vias de sinalização de ferroptose/HIF-1. Seis genes centrais (HIF1A, IL6, TIMP1, SAT1, HMOX1, LPCAT3) foram significativamente regulados para cima nas coortes de validação, cinco genes (HIF1A, TIMP1, SAT1, HMOX1, LPCAT3) alcançaram uma área abaixo da curva (AUC) de 1,000, enquanto IL6 também exibiu alta precisão diagnóstica (AUC = 0,914). A infiltração de fibroblastos foi elevada em tecidos de TAAD. A previsão adicional de interação com miRNA revelou o potencial envolvimento de miRNAs, como miR-138-5p, miR-18b-5p, miR-199a-5p, miR-185-5p, miR-506-3p e miR-4644. A imuno-histoquímica confirmou o aumento da expressão proteica de HIF1A, SAT1 e LPCAT3. Esses três genes emergem como principais condutores relacionados à ferroptose na TAAD. Sua regulação para cima consistente e forte desempenho diagnóstico apoiam a ferroptose como um possível alvo terapêutico e fornecem uma base para intervenções focadas em mecanismos.