A doença de Tay-Sachs (TSD) é um transtorno de armazenamento lisossômico fatal causado por mutações no gene HEXA que prejudicam a atividade da B-hexosaminidase A e resultam no acúmulo tóxico de gangliosídeos GM2. Aqui, relatamos a geração de um novo modelo de camundongo que possui um gene Hexa parcialmente humanizado contendo c.1278insTATC, a variante que mais prevalece que causa TSD, e uma deficiência de Neu3 para contornar uma via de desvio murino. Após a caracterização, este modelo reflete características patológicas chave da TSD incluindo deposição significativa de GM2 no sistema nervoso central (SNC), astrogliose proeminente, neuroinflamação, e apresenta deficiências neurocomportamentais progressivas. A caracterização da retina revelou acúmulo generalizado de GM2 levando a mudanças estruturais detectáveis por tomografia de coerência óptica e imagens de fundo, destacando a relevância do envolvimento retiniano na TSD. Juntas, essas descobertas estabelecem este modelo como uma ferramenta valiosa para elucidar a fisiopatologia da TSD e fornecem uma plataforma para avaliar estratégias terapêuticas direcionadas em um contexto geneticamente preciso e clinicamente relevante.
Elbakr et al. (Ter,) estudaram essa questão.