Efeitos Comportamentais e Musculoesqueléticos do Tratamento Crônico com D-Galactose em Camundongos: Papel da Heme Oxigenase-1

O tratamento crônico com d-galactose (d-gal) é um modelo para induzir fenótipos acelerados semelhantes ao envelhecimento em roedores. No entanto, as diferenças sexuais nas manifestações comportamentais e musculoesqueléticas desse modelo não são bem compreendidas. A heme oxygenase-1 (HO-1) é uma proteína citoprotetora que pode ter propriedades anti-envelhecimento. O objetivo deste estudo foi entender melhor as diferenças sexuais nos efeitos comportamentais e musculoesqueléticos do tratamento crônico com d-gal em camundongos C57BL/6J, bem como o papel da indução ou inibição da HO-1. Camundongos machos e fêmeas com oito semanas receberam injeções diárias de solução salina ou d-gal (500 mg/kg, s.c.) por 12 semanas. Após esse período, os camundongos do grupo d-gal foram randomizados em três grupos (n = 6/grupo/sexo): d-gal, d-gal + cobalt protoporphyrin (CoPP) (5 mg/kg, s.c. semanalmente) e d-gal + zinc deutroporphyrin bisglycol (ZnBG) (42 mg/kg, i.p. tri-semanalmente) por um período de 4 semanas. Foram realizados testes de exploração em campo aberto, reconhecimento de objeto novo, labirinto de Barnes, teste de força de preensão, microtomografia computadorizada (µ-CT), histologia e análise proteica. O tratamento crônico com d-gal resultou em uma resposta dimórfica sexual, com as fêmeas sendo mais propensas a desenvolver déficits na memória espacial de curto e longo prazo, bem como na memória não espacial. Os machos apresentaram déficits apenas na memória espacial de longo prazo quando tratados cronicamente com d-gal. A inibição da HO-1 foi protetora em ambos os sexos. O tratamento crônico com d-gal não acelerou o desenvolvimento de osteoporose ou sarcopenia em machos ou fêmeas. Nossos resultados demonstram uma resposta dimórfica sexual aos efeitos crônicos do tratamento com d-gal no envelhecimento, com efeitos maiores nas fêmeas do que nos machos, sendo dependente da HO-1.