Progresso e desafios na fabricação de vetores virais

Resultados promissores em vários estudos clínicos destacaram o potencial da terapia genética para atender a importantes necessidades médicas e iniciaram um aumento nos investimentos em desenvolvimento e comercialização de medicamentos. Esse entusiasmo é impulsionado por dados positivos em ensaios clínicos, incluindo a substituição genética para Hemofilia B, Imunodeficiência Combinada Severa ligada ao X, Amaurose Congênita de Leber Tipo 2 e em ensaios de imunoterapia do câncer para malignidades hematológicas usando células T com receptor de antígeno quimérico. Esses resultados se baseiam na recente licença do produto de terapia genética europeu Glybera para o tratamento da deficiência de lipase lipoproteica. O progresso do desenvolvimento clínico em direção à licença do produto de vários programas apresenta desafios para a fabricação de produtos de terapia genética. Esses desafios incluem a capacidade de fabricação de vetores virais, onde uma estimativa de aumento de 1-2 ordens de magnitude provavelmente será necessária para apoiar os requisitos de suprimento comercial eventual para muitas das indicações de doenças promissoras. Além disso, o pipeline comercial potencial em expansão e o desenvolvimento continuamente avançado de vetores virais recombinantes para terapia genética exigem que os produtos sejam bem caracterizados e fabricados de forma consistente com rigorosas tolerâncias de pureza, potência e segurança. Finalmente, há um aumento na fiscalização regulatória que afeta os fabricantes de medicamentos em investigação para ensaios clínicos de fase inicial envolvidos em parcerias da indústria. Junto com o recente aumento no financiamento biofarmacêutico em terapia genética, os parceiros da indústria estão exigindo que seus contrapartes acadêmicos atendam a níveis mais altos de conformidade com GMP em estágios mais precoces do desenvolvimento clínico. Este capítulo fornece uma breve visão geral do progresso atual na área e discute os desafios na fabricação de vetores.