Proteína Transportadora de Ésteres de Colesterol

A proteína transportadora de ésteres de colesterol (CETP) promove a transferência de ésteres de colesterol das HDL antiaterogênicas para lipoproteínas contendo apolipoproteína B (apoB) proaterogênicas, incluindo VLDLs, remanescentes de VLDL, IDLs e LDLs. A deficiência de CETP está associada a níveis aumentados de HDL e níveis reduzidos de LDL, um perfil tipicamente antiaterogênico. Estudos em coelhos, uma espécie com níveis naturalmente elevados de CETP, apoiam o potencial terapêutico da inibição de CETP como abordagem para retardar a aterogênese. Estudos em camundongos, uma espécie sem atividade de CETP, apresentaram resultados mistos. Indivíduos humanos com deficiência heterozigótica de CETP e nível de colesterol HDL >60 mg/dL possuem risco reduzido de doença cardíaca coronária. Evidências de que a aterosclerose possa ser aumentada em sujeitos deficientes em CETP cujos níveis de HDL não estão elevados são difíceis de interpretar e podem refletir confundimento ou viés. Inibidores de pequenas moléculas da CETP foram testados em humanos e mostraram aumentar a concentração de colesterol HDL enquanto diminuem a de colesterol LDL e apoB. Assim, parece importante e oportuno testar a hipótese em ensaios randomizados em humanos de que a inibição farmacológica da CETP retarda o desenvolvimento da aterosclerose.