Apatinibe em Baixa Dose Otimiza o Microambiente Tumoral e Potencializa o Efeito Antitumoral do Bloqueio PD-1/PD-L1 no Câncer de Pulmão

A falta de resposta ao tratamento na maioria dos pacientes com câncer de pulmão sugere o valor de ampliar os benefícios da monoterapia anti-PD-1/PD-L1. A dosagem criteriosa de agentes antiangiogênicos como apatinibe (VEGFR2-TKI) pode modular o microambiente imunossupressor tumoral, o que contribui para a resistência ao tratamento com anti-PD-1/PD-L1. Portanto, hipotetizamos que a inibição da angiogênese poderia aumentar a eficácia terapêutica do bloqueio PD-1/PD-L1. Aqui, usando um modelo murino singênico de câncer de pulmão, demonstramos que o apatinibe em baixa dose aliviou a hipóxia, aumentou a infiltração de células T CD8+, reduziu o recrutamento de macrófagos associados ao tumor no tumor e diminuiu as quantidades de TGFβ tanto no tumor quanto no soro. A combinação de apatinibe em baixa dose com anti-PD-L1 retardou significativamente o crescimento tumoral, reduziu o número de metástases e prolongou a sobrevivência em modelos murinos. A atividade anticancerígena foi evidente após a coadministração de apatinibe em baixa dose e anti-PD-1 em uma pequena coorte de pacientes com câncer de pulmão não pequenas células avançado previamente tratado. No geral, nosso trabalho mostra a justificativa para o tratamento do câncer de pulmão com a combinação do bloqueio PD-1/PD-L1 e apatinibe em baixa dose.