Inibidores de FGFR em Oncologia: Insights sobre o Manejo das Toxicidades na Prática Clínica

Aberrações na via do receptor do fator de crescimento de fibroblastos (FGFR) foram implicadas em aproximadamente 7% dos malignomas. Conforme nosso conhecimento sobre as aberrações do FGFR no câncer continua a evoluir, os inibidores de FGFR emergiram como potenciais agentes terapêuticos direcionados. Os resultados promissores do pemigatinibe e do infigratinibe em colangiocarcinoma avançado irressecável portador de fusões ou rearranjo de FGFR2, e do erdafitinibe em carcinoma urotelial metastático com aberrações genéticas em FGFR2 e FGFR3, levaram à sua aprovação acelerada pelo FDA dos Estados Unidos (EUA). Juntamente com esses agentes, muitos ensaios clínicos de fase II/III estão atualmente avaliando o uso de derazantinibe, infigratinibe e futibatinibe, isoladamente ou em combinação com imunoterapia. Apesar dos resultados animadores observados com os inibidores de FGFR, os mecanismos de resistência e o perfil de efeitos colaterais podem limitar sua utilidade clínica. Uma melhor compreensão das toxicidades únicas relacionadas aos inibidores de FGFR certamente nos ajudaria na prevenção e no manejo eficaz dos eventos adversos induzidos por esses inibidores, aumentando assim seu benefício clínico. Aqui, resumimos a fisiologia da sinalização FGF/FGFR e discutimos brevemente os possíveis mecanismos que poderiam levar à resistência e aos efeitos colaterais dos inibidores de FGFR. Além disso, propusemos diretrizes de tratamento para o manejo das toxicidades associadas a inibidores de FGFR. Este trabalho ajudará invariablemente oncologistas na prática a manejar efetivamente as toxicidades específicas dos inibidores de FGFR.