Genética compartilhada da asma e dos transtornos de saúde mental: uma análise genômica ampla de múltiplos traços

Estudos epidemiológicos demonstram uma associação entre asma e transtornos de saúde mental, embora pouco se saiba sobre a genética compartilhada e a causalidade dessa associação. Portanto, nosso objetivo foi investigar a genética compartilhada e o vínculo causal entre asma e transtornos de saúde mental. Conduzimos um estudo genômico amplo de associação cruzada entre traços para investigar a sobreposição genética entre asma, a partir do UK Biobank, e oito transtornos de saúde mental do Psychiatric Genomics Consortium: transtorno do déficit de atenção com hiperatividade (TDAH), transtorno de ansiedade (ANX), transtorno do espectro autista, transtorno bipolar, transtorno alimentar, transtorno depressivo maior (MDD), transtorno de estresse pós-traumático e esquizofrenia (tamanho da amostra 9537-394.283). Na análise de associação genômica ampla de traço único, replicamos 130 loci previamente relatados e descobrimos 31 loci independentes inéditos associados à asma. Identificamos que TDAH, ANX e MDD apresentam forte correlação genética com a asma no nível genômico. A meta-análise cruzada de traços identificou sete loci associados conjuntamente à asma e ao TDAH, um locus à asma e ANX, e 10 loci à asma e MDD. A análise funcional revelou que as variantes identificadas regulam a expressão gênica em tecidos principais pertencentes aos sistemas exócrino/endócrino, digestivo, respiratório e hemático/imunológico. Análises de randomização mendeliana sugeriram que TDAH e MDD (incluindo sobreposição amostral de 6,7% com asma) podem aumentar o risco de asma. Esta análise genômica ampla de múltiplos traços identificou a genética compartilhada e potenciais vínculos causais entre asma e três transtornos de saúde mental (TDAH, ANX e MDD). Essa genética compartilhada implica em potenciais novas funções biológicas comuns entre eles.