Ensaio Randomizado, Duplo-Cego, de Fase III de Ipilimumab Versus Placebo em Pacientes Assintomáticos ou Minimamente Sintomáticos com Câncer de Próstata Resistente à Castração Metastático, Sem Quimioterapia Prévia

Objetivo Ipilimumab aumenta as respostas de células T antitumorais ao se ligar ao antígeno 4 de linfócitos T citotóxicos. Avaliamos o tratamento com ipilimumab em pacientes assintomáticos ou minimamente sintomáticos com câncer de próstata resistente à castração metastático, sem quimioterapia prévia e sem metástases viscerais. Pacientes e Métodos Neste ensaio multicêntrico, duplo-cego, de fase III, os pacientes foram randomizados (2:1) para ipilimumab 10 mg/kg ou placebo a cada 3 semanas por até quatro doses. A terapia de manutenção com ipilimumab 10 mg/kg ou placebo foi administrada a cada 3 meses em pacientes sem progressão. O desfecho primário foi a sobrevida global (SG). Resultados Quatrocentos pacientes foram randomizados para ipilimumab e 202 para placebo; 399 foram tratados com ipilimumab e 199 com placebo. A mediana de SG foi 28,7 meses (IC 95%, 24,5 a 32,5 meses) no braço do ipilimumab versus 29,7 meses (IC 95%, 26,1 a 34,2 meses) no braço placebo (hazard ratio, 1,11; IC 95,87%, 0,88 a 1,39; P = 0,3667). A mediana de sobrevida livre de progressão foi 5,6 meses no braço de ipilimumab versus 3,8 no braço placebo (hazard ratio, 0,67; IC 95,87%, 0,55 a 0,81). Análises exploratórias mostraram uma taxa de resposta do antígeno prostático específico maior com ipilimumab (23%) do que com placebo (8%). Diarreia (15%) foi o único evento adverso relacionado ao tratamento grau 3 a 4 relatado em ≥ 10% dos pacientes tratados com ipilimumab. Nove (2%) mortes ocorreram no braço ipilimumab devido a eventos adversos relacionados ao tratamento; nenhuma morte no braço placebo. Eventos adversos imunes grau 3 a 4 ocorreram em 31% e 2% dos pacientes, respectivamente. Conclusão Ipilimumab não melhorou a SG em pacientes com câncer de próstata metastático resistente à castração. Os aumentos observados na sobrevida livre de progressão e nas taxas de resposta do antígeno prostático específico sugerem atividade antitumoral em um subconjunto de pacientes.